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Tibsovo®
Ivosidenib
Erste zielgerichtete Therapie
bei CCA & AML mit IDH1-Mutation
Zulassung [1]
Tibsovo® ist die erste zielgerichtete Therapie, die in Europa für Isocitrat-Dehydrogenase-1-(IDH1)-mutierte Tumorerkrankungen zugelassen wurde.
Akute myeloische Leukämie (AML)
- Tibsovo® in Kombination mit Azacitidin wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patient:innen mit neu diagnostizierter AML mit einer IDH1-R132-Mutation, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind.
Cholangiokarzinom (CCA)
- Tibsovo® als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem CCA mit einer IDH1-R132-Mutation, die zuvor bereits mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt worden sind.
Wirkmechanismus [1]
- Tibsovo® ist ein Inhibitor des mutierten IDH1-Enzyms.
- Mutiertes IDH1 führt dazu, dass der Onkometabolit 2-Hydroxyglutarat (2-HG) akkumuliert. 2-HG stimuliert epigenetische Fehlregulierungen und blockiert die Zelldifferenzierung. Durch unkontrollierte Zellproliferation häufen sich undifferenzierte Zellen an, und die Tumorentstehung sowohl bei hämatologischen als auch bei nicht-hämatologischen Malignomen wird gefördert.
- Der Wirkmechanismus von Tibsovo® führt zur Reduktion der 2-HG-Konzentration im Tumor und letztendlich zur Differenzierung akkumulierter Tumorzellen.
- Hierbei handelt es sich nicht um einen zytotoxischen Therapieansatz, sondern um einen Differentiation-Therapy-Ansatz, wie er bereits bei hämatologischen Malignomen unabhängig von IDH bekannt ist.
WIRKSAMKEIT [2,3,4,5]
- Die Wirksamkeit von Tibsovo® wurde in den beiden Zulassungsstudien AGILE bei IDH1-mutierter AML und ClarIDHy bei IDH1-mutiertem CCA untersucht.
- Die AGILE-Studie zeigte eine signifikante Verbesserung des eventfreien Überlebens (EFS; HR = 0,33; 95% KI 0,16-0,69; p-Wert = 0,002) und des Gesamtüberlebens (OS; HR = 0,42; 95% KI 0,27-0,65; p-Wert < 0,0001) bei AML-Patientinnen, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind. [2,3]
- Im Langzeitverlauf bestätigte sich die Wirksamkeit: die Kombination aus Tibsovo® plus Azacitidin als Erstlinientherapie bei AML-Patientinnen mit IDH1-Mutation führte zu einem signifikant verlängerten medianen Überleben von 29,3 Monaten im Vergleich zu Placebo plus Azacitidin (7,9 Monate). [2,3]
- Die ClarIDHy-Studie zeigte ein signifikant verbessertes progressionsfreies Überleben (PFS; HR = 0,37; 95% KI 0,24-0,54; p-Wert < 0,0001). Bei über 50% der Patient:innen zeigte sich eine Stabilisierung der Tumorerkrankung. [4,5]
- Tibsovo® als Zweitlinientherapie bei IDH1-mutiertem CCA führte zu einer Verdopplung der Überlebenszeit (OS) nach Crossover1 Adjustierung von 10,3 Monaten vs. 5,1 Monaten unter Placebo (HR = 0,49; 95% KI 0,34-0,70; 1-seitger p-Wert < 0,001). [4, 5]
Sicherheit [1,2,3,4,5]
- Die häufigsten Nebenwirkungen in der AGILE-Studie von Grad ≥ 3 waren Neutropenie sowie febrile Neutropenien. Blutungsereignisse (43 % vs. 31 %) und Infektionen (35 % vs. 51 %) waren die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen über alle Schweregrade hinweg. Unter Kombination von Tibsovo® und Azacitidin traten im Vergleich zu Azacitidin-Monotherapie weniger Infektionen (28,2 % vs 49,3 %) und weniger Pneumonien auf (23,9 % vs 31,9 %). [2,3]
- Die häufigsten Nebenwirkungen von Grad ≥ 3 (≥ 5%) in der ClarIDHy-Studie waren Aszites (9 % unter Tibsovo® vs. 7 % unter Placebo), außerdem Anämie (7 % vs. 0), erhöhtes Bilirubin (6 % vs. 2 %) und Hyponatriämie (6 % vs. 10 %). Die Therapieabbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse lag bei 7 % unter Tibsovo® vs. 8 % unter Placebo. [4,5]
- Tibsovo® zeigte sich sowohl in der Therapie des IDH1-mutierten AML als auch in der Therapie des IDH1-mutierten CCA als effektiv und verträglich.
EInnahme [1]
- Eine Tibsovo® Filmtablette enthält 250 mg Ivosdenib.
- Tibsovo® wird in einer Dosis von 500 mg (2 Tabletten á 250 mg) 1x täglich oral eingenommen.
- Die Patient:innen sollten zwei Stunden vor und bis zu einer Stunde nach Einnahme von Tibsovo® nichts essen.
- Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis die Behandlung von den Patient:innen nicht mehr vertragen wird.
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Quellen
[1] Fachinformation Tibsovo® (Stand: Mai 2023)
[2] Montesinos, P. et al.; N Engl J Med (2022); 386: 1519-1531
[3] De Botton, S. et al.; ASCO (2023); Abstract No. #7012
[4] Abou-Alfa, G. et al.; Lancet Oncol (2020); 21(6): 796-807
[5] Zhu, A. et al.; JAMA Oncol (2021); 7(11): 1669-1677